北京看白癜风哪家医院比较好 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/mbbdf_zx/emwsafw/李昀谭卓曌
撰文
谭卓曌
编辑
一个世纪前，患上1型糖尿病无疑是被宣判了死刑。礼来，一家总部位于美国中西部的制药企业，敏锐地把目光放在了胰岛素制剂上，从而改变了全球数亿糖尿病患者的人生。
一个世纪后的今天，礼来想在阿尔茨海默病（以下简称AD）领域再次改写医学历史。
但药企们有多少野心，就会有多少失望。在AD近20年的新药研究上，制药巨头们砸下了上千亿美元，几乎全军覆没。
三年前，渤健Aduhelm获批上市，充斥其中的是停止不休的争议，由于疗效一般、销售惨淡，团队解散、败走市场成为最终结局；至于在国内获批上市的甘露特钠(GV-)，更是每隔一段时间会遭受到学术界的炮轰；在6个月之前，同样是礼来宣告了一项进行了十年的AD新药研发失败。
一位患者家属发出比科学家更为绝望的感叹，“没有特效药，一个世纪了，仍然没有实质性进展。”
这就不难理解——当年5月4日，礼来制药发布最新三期临床数据显示，新药Donanemab可显著减缓早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。阿尔茨海默病协会首席科学官在发布的声明中表示，Donanemab是迄今为止阿尔茨海默病疗法最有力的III期临床数据时，整个市场和行业为何都为之一震。
尽管和以往所有阿尔茨海默病新药一样，Donanemab仍旧没有用疗效打消市场质疑。一位行业人士对比了以Aβ为靶点的三款阿尔茨海默病新药，他认为Donanemab的效果是其中最好的，但毒性也是其中最大的。
而这个以Aβ为靶点的药没有修复损伤的作用，“好比树杈砸坏了房子，药只能把部分树杈给搬走，但房顶还是漏的，如果不修好，只会漏得越来越严重。”
此外，Donanemab的受试对象还是阿尔茨海默早期患者。
这也是当前阿尔茨海默病药物共同的困境——纵然科学家发现了目前发病的几大重要机制，这些重要机制介导或参与了这一疾病的发生。但至今，科学家都没有搞清楚真正的病因是什么，而目前任何针对单一发病机制的药物治疗，都无法扭转患者记忆的退化。
正因为如此，礼来在Donanemab效果上的用词颇为谨慎——其描述的是与安慰剂相比，患者进入疾病下一阶段的风险下降39%。一位行业人士解释，阿尔茨海默症是一种分阶段持续恶化的疾病。降低进入疾病下一阶段的风险降低，也只是让患者晚一些“擦掉”记忆。
Donanemab之后的命运，除了疗效会接受市场考验之外，还会面临商业化落地、医保支付等更多现实的问题。礼来是否能借由它打开阿尔茨海默的百亿美元市场，实际上很难预测。
但股价给出了乐观的看法。在临床数据发布当天，礼来市值已经突破亿美元，远超制药巨头辉瑞、罗氏，刷新全球药企纪录。而那些备受折磨的患者家属们从这些冰冷的数据中解读到另一重含义——在一个绝望的领域，药企没有放弃。
-01-
失败的前行者们
如果说阿尔茨海默的新药研发是一张赌桌：那此时，桌上的筹码已经铺满溢出，只等着某一位或两位幸运儿将其揽入囊中。不过，AD药物研发的难度，无疑堪比攀登珠峰。
《科学美国人》曾刊文提到，AD药物研发被公认为所有药物研究中失败率最高的：99.6%。年～年，全球有个阿尔茨海默病药物在临床研发中心遭遇失败。
阵亡者名单中，几乎囊括了所有的知名跨国大药企：年，辉瑞与强生宣布终止Bapineuzumab的Ⅲ期临床试验；罗氏的Gantenerumab两度开启III期临床，两度失败；年6月罗氏的单抗药Crenezumab的第二次II期临床再次宣告失败。
礼来在AD研发之路上得到更多的，同样是失败的伤痕。
早在年，礼来就发现了Aβ抗体对小鼠的记忆改善作用，由此开始研发一种靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体：Solanezumab。公司将Solanezumab临床项目命名为EXPEDITION——“远征”。
然而，就像魔戒中前往魔多的护戒小队一样，礼来的这趟征途注定充满不同平常的雄心，以及与雄心相伴的艰险。
在接下来的临床试验中，受试患者的认知情况并未得到良好改善。当时Solanezumab研发大约已经花了90亿美元，试验却一直进展不顺。直到今年3月，一直不死心的礼来正式宣布将停止Solanezumab的开发，原因是该抗体未能减缓疾病进展，算是为长达十几年的“远征”画上句点。
但这趟旅途并不是完全没有意义——至少，它为礼来划去了AD药物研发的一个错误方向。Solanezumab只能与淀粉样蛋白β的可溶性单体形式结合，并且不能去除已经沉积在大脑中的斑块。
因此，礼来之后对研发方向做出了矫正：目前公司将希望投射在Donanemab和Remternetug上。与Solanezumab不同，这两种药物专门针对沉积的淀粉样蛋白，并已被证明可清除淀粉样斑块。
在礼来公布Donanemab三期数据之前，市场硕果仅存的幸存者，即最终得到FDA获批的新药，只有来自渤健和卫材的Aducanumab和Lecanemab。如今，礼来携Donanemab和Remternetug两大重磅产品入局，势必影响整个AD市场竞争格局。
-02-
Donanema的优势
这次受到
